作者：陆*医院神经外科冯华
颅内淋巴系统的发现史
瑞典解剖学家Magnus在年出版的《神经系统和结缔组织的解剖学研究》中提出“人脑没有淋巴循环系统”，这句话影响了世界多年。当然也有不同的声音，年德国医生Schwalbe把“柏林蓝染料”打入狗的蛛网膜下腔，染料从嗅球到嗅神经再进入鼻腔黏膜，最后出现在颈部淋巴结，在历史上首次展示了脑脊液通过淋巴循环系统被吸收，但该发现未被重视。
直到以下两个研究结果发布，人们才重新认识到颅内存在淋巴系统。年丹麦科学家Maiken首次证明小鼠中枢神经系统中存在类似淋巴管的结构，并将其命名为类淋巴系统。它由星形胶质细胞终足及血管壁之间形成的间隙结构组成，具有类似淋巴系统清除细胞代谢废物的功能。年6月3日发表在Nature上的一项惊人的研究颠覆了数百年来的教科书。弗吉尼亚大学医学院的Jonathan课题组确定了脑膜淋巴管系统的存在：大脑通过脑膜淋巴管脉管直接经过颈深淋巴管与外周免疫系统相连，具有清除血管间隙液和大分子物质（包括代谢废物或*性物质）的功能。利用传统解剖方法直接取出脑组织不易观察到脑膜上的淋巴管。
上述研究中，两个系统一起证明了部分代谢产物通过类淋巴系统进入脑脊液后，通过脑膜淋巴管进入到外周淋巴系统。随后，年挪威科学家利用磁共振-T2液体衰减反转恢复序列（MRI-T2FLAIR）首次证实人类大脑中存在淋巴系统。年匈牙利科学家在覆盖大脑的膜、血管壁、血管周围间隙和神经纤维中鉴定到颅内淋巴管，正式宣告颅内淋巴系统研究进入新纪元。
颅内淋巴系统在疾病中的作用
在衰老的人脑中，类淋巴系统和脑膜淋巴管都受到损伤。在阿尔茨海默病模型小鼠和阿尔茨海默病患者脑内，Aβ蛋白沉积影响颅内淋巴系统功能；同时淋巴系统功能抑制，会减缓Aβ蛋白的运输和清除，形成正反馈环路，加重病情进展。帕金森病患者的脑膜淋巴管流量显著降低，脑膜淋巴引流功能障碍加重α-syn的病理改变，促进了帕金森病的进展。脑外伤后颅内压增高会导致脑膜淋巴引流功能缺陷，恢复小鼠脑膜淋巴引流功能可改善脑外伤诱导的胶质增生。蛛网膜下腔出血后，脑膜淋巴管将渗出的红细胞从脑脊液引流到颈部淋巴结，可减轻出血后神经损伤。
上述研究认为，增强脑膜淋巴管的功能具有神经保护作用，当然在某些疾病进程下并非如此。脑梗后抑制脑-颈淋巴通路激活可改善脑卒中后全身炎症和脑损伤。此外，脑梗后几分钟脑脊液会沿血管周围类淋巴通道进入脑组织引起急性期脑水肿；这个过程是由于缺血后血管收缩扩大了血管周围的空间，加速淋巴脑室系统流入脑实质。
颅内淋巴系统研究的未来
传统观点认为大脑清除代谢产物主要有以下两种方式：（1）通过血脑屏障进入血液循环；（2）扩散进入到脑脊液循环。但这两种方式都难以高效地清除脑实质产生的代谢产物。脑淋巴系统的发现有力地回答了上述疑问。经淋巴途径的新型给药方法成功绕过了阻碍大多数药物入脑的血脑屏障，为以往经口服和静脉给药途径研发失败的多数药物带来新的希望。除了创新的代谢物清除理论和给药理论外，颅内淋巴研究未来还要解决很多重要问题，暂列如下：（1）脑实质类淋巴系统的结构基础以及能进入类胶质淋巴系统的具体成分？（2）既然颅内有淋巴系统，颅内肿瘤转移颈部仍然少见的原因？（3）鞘内给药作为中枢神经系统疾病有效的给药途径？（4）中枢淋巴的调控办法？（5）脑出血后铁的排出途径？（6）脑出血后脑积水与脑水肿的发病机制与淋巴系统的关系？颅内淋巴系统的研究为神经系统疾病研究开启新的思路，为患者带来新的治疗策略，相信在神外领域同仁的共同努力下，这些科学问题会被一一攻克。
编辑郑梦莹责任编辑
王丽审核
韩静
《中华医学信息导报》年15期第15版
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇