国际合作创新!近日,浙大口腔俞梦飞博士与南加州大学YangChai院士团队在Cell正刊中在线发表题为“Cranialsutureregenerationmitigatesskullandneurocognitivedefectsincraniosynostosis”的最新研究成果,该研究首次提出功能化颅缝再生概念,通过低创性颅缝再生技术,修正头颅畸形并挽救神经认知行为缺陷,阐明其具体发生机制,为最终实现临床应用提供理论依据及新方案。由先天基因缺陷所导致的颅缝早闭是颅颌面最为严重的疾病之一,由一条或多条颅缝线(分离颅骨的纤维关节)在婴儿期过早融合引起。该疾病会导致颅骨生长畸形、颅内压(ICP)升高、脑部发育迟缓,而且往往会使认知功能受损(Morriss-KayandWilkie,;TwiggandWilkie,)。颅缝的开放对于分娩过程中的颅骨受压十分重要,对于产后颅骨发育和适应以及贯穿整个成年期的大脑发育来说也是至关重要的。目前,治疗颅缝早闭症的唯一方法是复杂手术,这样才能纠正颅骨畸形并预防相应的后遗症(Wolfswinkeletal.,)。在许多情况下,颅骨会再次发生骨性结合,因而需要再次进行手术。迫切需要更好的方法来治疗颅缝早闭症并预防骨性结合再次发生。颅缝早闭症患者通常表现出神经认知功能障碍和智力障碍(Grippetal.,;Reardonetal.,;Speltzetal.,;Zechi-Ceideetal.,)。例如,Saethre-Chotzen综合征患者的TWIST1基因发生突变,其冠状线为主要的丢失。包括TWIST1基因座在内的大基因片段缺失与学习障碍和神经认知障碍有关(Grippetal.,;Zechi-Ceideetal.,)。ZIC1或FGFR基因的功能获得性突变也会导致颅缝早闭和学习障碍(Reardonetal.,;TwiggandWilkie,)。总体而言,颅缝线过早融合可能会对神经认知功能产生不利影响,这可能是由于ICP升高和神经解剖学变化增加所致(Morriss-KayandWilkie,)。然而,目前还未有任何研究工作在颅缝早闭的动物模型中深入研究其神经认知行为,具体神经障碍类型并不明确,导致其发生的具体机制亦不清晰。
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