导读
目前为止，还没有关于限制性手术联合新辅助治疗克唑替尼用于膀胱炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的报道。
IMT是一种罕见的间叶性肿瘤，具有中等恶性潜能。它起源于各种器官，如肺、腹膜后和骨盆。手术切除是IMT的主要治疗方法，而不可切除的病例对类固醇、非甾体抗炎药（NSAIDs）、放疗和化疗的应答有限。50%的IMT患者存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排和ALK蛋白过表达。有研究显示ALK抑制剂克唑替尼对不可切除的病例有效。泌尿生殖道炎性肌纤维母细胞瘤常在膀胱内发生。经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）通常用于病理检查，并根据组织学结果选择TURBT或部分膀胱切除术。目前，还没有新辅助疗法克唑替尼治疗局部晚期IMT的报道。本文报道了1例IMT患者进行了部分膀胱切除术联合新辅助克唑替尼治疗的案例。
病例报告
17岁男孩，疼痛排尿2周，尿频。CT扫描显示膀胱顶有一直径5cm的占位。磁共振成像显示膀胱外侵犯，左侧坐骨和右侧肱骨在T2加权成像和弥散加权成像上呈现高强度（图1），怀疑骨转移。膀胱镜检查显示从后壁到膀胱顶的局部增厚和粘膜水肿。TURBT用来进行组织病理学检查。组织学和免疫组化显示ALK重排IMT。18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像和CT显示左侧坐骨和右侧肱骨代谢亢进肿块，因此，怀疑远处转移快速进展而入院。坐骨活检显示慢性炎症但无恶性肿瘤。因此，患者被诊断为膀胱局部晚期IMT。
图1
如果新辅助克唑替尼治疗能减少肿瘤大小就进行膀胱部分切除术。因此，首先给予克唑替尼治疗，剂量为mg，每日两次。2个月后，CT显示最长直径总和减少了48%（图2）。不良反应为轻度恶心等，无血液学不良事件发生。膀胱镜检查显示膀胱顶有结节状肿瘤（图3）；免疫组化染色显示，梭形细胞呈ALK阳性，荧光原位杂交显示ALK重排（图4）。术后患者排尿无变化，术后1年无局部复发和远处转移。
图2
图3
图4
讨论
IMT主要发生在青少年患者中。IMT有较好预后，被认为具有中等生物学潜能的肿瘤，因为其远处转移风险较低。膀胱IMT术后局部肿瘤复发率为4%。而由于局部复发或远处转移的高复发率，起源于其他器官的IMT预后差。
手术切除是局部IMT的主要治疗策略。大多数膀胱IMT患者接受TURBT进行病理评估和治疗。诊断为IMT后，无残留肿瘤的病例可能不需要进一步治疗，而其他情况下可进行第二次TURBT或膀胱部分切除或完全切除。一项例膀胱IMT回顾性研究显示，该肿瘤的主要治疗方案是TURBT（60.8%），其次是膀胱部分切除术（29.2%）和根治性膀胱切除术（9.2%）。在接受TURBT治疗的患者中，24.7%需进行进一步治疗，包括膀胱部分切除术（17.8%），二次TURBT（5.5%），根治性膀胱切除术（1.4%）。
对于不能切除的病例，还没有标准治疗方案。而不可切除病例的化疗有效性证据有限。ESMO指南建议阿霉素作为首选治疗方案。如果患者PS评分良好，每3-4周给予阿霉素和异环磷酰胺联合化疗，以期达到良好疗效。
EML4-ALK是NSCLC中最常见的融合基因。ALK抑制剂克唑替尼是治疗ALK阳性非小细胞肺癌的有效方案。但与NSCLC不同，克唑替尼在IMT中疗效证据有限。
年的一项I期临床研究中，不可切除IMT患者接受了克唑替尼治疗。ALK重排IMT患者给予mg克唑替尼治疗，每日2次。3个月后，肿瘤缩小53%，1年7个月达到影像学完全缓解。不良反应为四肢水肿、关节疼痛、低钙血症等，均为1级不良反应。另外，一些研究也报道了其他ALK抑制剂阿雷替尼和色瑞替尼用于转移性IMT病例的成功结果。但是，ALK抑制剂用于IMT的疗效证据仍有限，需要进一步研究探索如何使用ALK抑制剂。
该病例在诊断时是可切除的，作者认为膀胱部分切除术优于根治性膀胱切除术，以保留膀胱容量和术后生活质量（QOL）。因此，使用了克唑替尼作为新辅助治疗方法。在年轻患者中，局限性手术后QOL明显不同，新辅助治疗也显得尤为重要。
参考文献：
NeoadjuvantcrizotinibinALK-rearrangedinflammatorymyofibroblastictumoroftheurinarybladder:Acasereport.IntJSurgCaseRep.;48:1-4.EpubMay1.
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